国泰海通证券股份有限公司关于武汉禾元生物科技股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市的上市保荐书(上会稿)(武汉禾元生物科技股份有限公司)

国泰海通证券股份有限公司
关于武汉禾元生物科技股份有限公司
首次公开发行股票并在科创板上市
之
上市保荐书
保荐机构（主承销商）
中国（上海）自由贸易试验区商城路 618 号
二〇二五年六月

声 明
本保荐机构及保荐代表人已根据《中华人民共和国公司法》（以下简称《公司法》）、《中华人民共和国证券法》（以下简称《证券法》）等法律法规和中国证券监督管理委员会（以下简称“中国证监会”）及上海证券交易所的有关规定，诚实守信，勤勉尽责，严格按照依法制定的业务规则和行业自律规范出具上市保荐书，并保证所出具文件真实、准确、完整。
本上市保荐书如无特别说明，相关用语具有与《武汉禾元生物科技股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市招股说明书》中相同的含义。

目 录

声 明...... 1
目 录...... 2
一、发行人基本情况 ...... 4
（一）发行人基本信息...... 4
（二）发行人主营业务...... 4
（三）发行人核心技术...... 6
（四）发行人研发水平...... 9
（五）主要经营和财务数据及指标...... 9
（六）发行人存在的主要风险...... 10
二、发行人本次发行情况 ...... 16三、本次证券发行上市的项目保荐代表人、协办人及项目组其他成员情况..... 17
（一）项目保荐代表人...... 17
（二）项目协办人...... 18
（三）项目组其他成员...... 18
四、保荐机构是否存在可能影响公正履行保荐职责情形的说明...... 18
五、保荐机构承诺事项 ...... 18
六、本次证券发行上市履行的决策程序 ...... 19
（一）董事会审议过程...... 19
（二）股东大会审议过程...... 20
七、保荐机构关于发行人符合科创板定位及国家产业政策说明...... 20
（一）发行人符合科创板定位的说明...... 20
（二）发行人符合国家产业政策的说明...... 28
（三）核查程序及核查结论...... 28
八、保荐机构关于发行人本次证券发行符合上市条件的说明...... 29
（一）符合中国证监会规定的发行条件...... 30
（二）发行后股本总额不低于人民币 3,000 万元...... 34
（三）公开发行的股份达到公司股份总数的 25%以上；公司股本总额超过人
民币 4 亿元的，公开发行股份的比例为 10%以上...... 34

（四）市值及财务指标符合《上市规则》规定的标准...... 35
九、保荐机构对发行人持续督导工作的安排 ...... 39
十、保荐机构和保荐代表人联系方式 ...... 40
十一、保荐机构认为应当说明的其他事项...... 40
十二、保荐机构对本次股票上市的推荐结论 ...... 40
（一）发行人基本信息
中文名称 武汉禾元生物科技股份有限公司
英文名称 Wuhan Healthgen Biotechnology Corp.
注册资本 26,804.86 万元
法定代表人 杨代常
有限公司成立日期 2006 年 11 月 16 日
股份公司成立日期 2014 年 12 月 19 日
住所 武汉东湖新技术开发区神墩五路 268 号
邮政编码 430206
电话 027-5940 3931
传真 027-5930 1898
互联网网址 http://www.oryzogen.com
电子信箱 info@oryzogen.com
负责信息披露和投资者关系的部门 董事会办公室
信息披露负责人 李雪
信息披露负责人联系电话 027-5940 3931
（二）发行人主营业务
公司是一家创新型生物医药企业，拥有全球领先的植物生物反应器技术平台。公司建立了“一个独特植物表达体系，两个技术平台”的核心技术体系：利用水稻胚乳细胞生物反应器高效重组蛋白表达平台（OryzHiExp）和重组蛋白纯化技术平台（OryzPur），建立了完善的药品、药用辅料及科研试剂的产业化体系。
公司是湖北省分子医药工程技术研究中心、湖北省企业技术中心和武汉国家生物产业基地蛋白质纯化中心；承担了国家“重大新药创制”科技重大专项等国家级科研项目。截至本上市保荐书签署日，发行人拥有 22 项境内发明专利与 62 项境外发明专利，合计 18 项1应用于公司主营业务并能够产业化的发明专利。公司拥有自主知识产权的“水稻胚乳细胞生物反应器及其应用”于 2013 年荣获国家技术发明二等奖。
公司产品主要包括药品、药用辅料以及科研试剂。截至本上市保荐书签署日，1 与境内发明专利对应的同族境外发明专利不计入科创属性相关的专利总数。
公司药品中：（1）HY1001 重组人白蛋白注射液已完成针对肝硬化低白蛋白血症患者的国内 III 期临床试验并取得临床研究报告（CSR），研究结果显示其已达到主要和次要临床研究终点，展现出良好的安全性。HY1001 的药品上市许可申请（NDA）已于 2024 年 8 月按适用优先审评审批范围（“ 一）临床急需的短缺药品、防治重大传染病和罕见病等疾病的创新药和改良型新药”纳入优先审评审批程序。
2024 年 9 月 HY1001 的药品上市许可申请（NDA）获得受理，药品上市审评进
展顺利，已完成了大部分的审评程序，预计将于近期获批上市，获批适应症预计为“肝硬化低白蛋白血症”；（2）HY1002 治疗由轮状病毒引起的儿童感染性腹泻
的重组人乳铁蛋白溶菌酶口服液已完成 II 期临床试验，并完成了与 CDE 的 II 期
临床结束会议（EOP2）沟通，目前公司计划在取得相关非临床药理学研究结果后，与 CDE 进一步沟通扩展适应症至儿童急性病毒性腹泻的 III 期临床方案，预
计 2025 年第三季度完成与 CDE 的沟通，2025 年底启动 III 期临床；（3）HY1003
重组人 α-1 抗胰蛋白酶（OsrhAAT）获得美国 FDA 孤儿药资格认定，并已完成
在美国开展的 I 期临床试验，完成与 FDA 的 EOP1 会议沟通，FDA 同意发行人
开展后续临床试验；（4）HY1004 重组瑞替普酶已获批开展临床试验；（5）HY1005-1 口服重组人糜蛋白酶冻干粉针对胃镜检查时去除胃内粘液适应症已完成 I 期临床研究，结果显示其安全性良好，II 期临床研究已完成全部受试者入组和随访，正在进行数据统计分析；（6）HY1005-2 重组人糜蛋白酶针对胸膜炎适应症已完成 I 期临床研究多次给药阶段的首例受试者入组。此外，公司尚有多个植物分子药物处于临床前研究阶段。
药用辅料方面，公司重组人白蛋白（药用辅料）已完成 NMPA 和 FDA 登记，
可用作药物载体、疫苗保护剂、细胞冻存保护剂和医疗器械包埋剂等，公司重组人白蛋白（药用辅料）作为药用辅料已成功应用于泰尔康生物的创新药物注射用Tye1001（一种由高活高毒的毒素小分子与特定药物载体偶联的抗肿瘤偶联药物）中，已分别在美国及中国获批 IND。
科研试剂方面，公司重组人白蛋白（科研试剂）、重组人碱性成纤维细胞生长因子（OsrhbFGF）、重组人纤连蛋白（OsrhFN）、重组人转铁蛋白（OsrhTF）等产品可用于细胞培养、血浆基质对照、封闭剂、酶保护剂等实验室研究及其他用途。

（三）发行人核心技术
公司建立了国际领先、自主知识产权的水稻胚乳细胞生物反应器表达体系，
包括上游技术水稻胚乳细胞生物反应器高效重组蛋白表达平台（OryzHiExp）和下
游技术重组蛋白纯化技术平台（OryzPur）。
1、水稻胚乳细胞生物反应器高效重组蛋白表达平台（OryzHiExp）
水稻胚乳细胞生物反应器高效重组蛋白表达平台（OryzHiExp）是基于分子生
物学原理，应用 DNA 重组技术和遗传工程，以水稻胚乳细胞作为生物反应器，
在水稻胚乳细胞中特异性表达各种重组蛋白质、多肽等产物的平台技术。
水稻胚乳细胞生物反应器是基于水稻胚乳细胞特异性表达的体系。水稻胚乳
作为水稻种子的储藏器官，是蛋白质表达的理想场所。水稻在开花完成双受精后，
在 30-45 天的胚乳发育过程中，持续高效表达和合成重组蛋白，不断在胚乳细胞
积累和存储重组蛋白。同时，由于水稻胚乳细胞中合成的蛋白质在内质网-高尔
基体进行折叠、加工和修饰后，储藏在储藏囊泡（又称蛋白体）中，有效避免细
胞质中蛋白酶对重组蛋白的降解，从而可以达到高效表达重组蛋白的效果。水稻
胚乳细胞生物反应器高效重组蛋白表达平台（OryzHiExp）的相关核心技术包括：
介导重组蛋白在水稻胚乳细胞特异性表达的启动子及对启动子的改造增强（核心
技术）、水稻密码子优化、转化受体品系选育和突变改良以缓解内质网胁迫等遗
传转化和分子育种手段（核心技术）。
公司水稻胚乳细胞重组蛋白表达技术的发展历经三代，旨在不断提高水稻胚
乳细胞生物反应器的重组蛋白表达量水平，从而降低生产成本，实现商业化生产。
以重组人白蛋白产品为例，公司水稻胚乳细胞重组蛋白表达技术的具体发展阶段
和对应的研发成果如下：
发展阶段 主要发明人 技术特点 技术原理 代表成果
第一代 每公斤糙米表达 发现编码水稻储藏蛋白基因家 利用水稻胚乳细胞作为
（2005年 杨代常 量为2.75g；水稻 族最强启动子 Gt13a，其转录水 生物反应器生产重组人
-2008年） 亩产300kg 平与 Gt1 启动子相比，提高了 血清白蛋白
至少 48.8％。 （ZL200510019084.4）
每公斤糙米表达 通过缓解内质网胁迫，改善重 一种提高胚乳生物反应
第二代 杨代常、曹 量为9-10g（湖 组蛋白在胚乳细胞转运效率， 器中重组蛋白表达水平
（2009年- 京、尹恒、 北）/12.7g（中国 从而提高重组蛋白表达量 的方法
2013年） 李坤鹏 西部）；水稻亩 2.67-4.07 倍；同时实现重组蛋 （ZL201811190984.9）
产：550-600kg 白水稻品系的产量提高。

发展阶段 主要发明人 技术特点 技术原理 代表成果